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domingo, 24 de marzo de 2024

Nanomedicina. De suturar a soldar heridas.

Hace más de 5.000 años a la humanidad se le ocurrió la idea de suturar una herida con aguja e hilo. Desde entonces, este principio quirúrgico no ha cambiado mucho: dependiendo de la expertiz de la persona que realiza la operación y del equipo, los cortes o desgarros en el tejido se pueden unir de manera más o menos perfecta. Una vez que ambos lados de una herida están perfectamente unidos entre sí, el cuerpo puede comenzar a cerrar la brecha de tejido de forma permanente y natural. Sin embargo, la sutura no siempre logra lo que se supone que debe lograr. En tejidos muy blandos, el hilo puede atravesarlo y provocar lesiones adicionales y si el cierre de la herida no sella los órganos internos, las suturas permeables pueden suponer un problema potencialmente mortal. 
Investigadores del Laboratorio Federal Suizo de Ciencia y Tecnología de Materiales (EMPA) y del Instituto Federal Suizo (ETH) han encontrado una manera de soldar heridas utilizando láser. El método denominado "iSoldering" (soldadura inteligente), con solicitud previa de patente, se publicó en la revista Small Methods. Soldar normalmente implica unir materiales mediante calor y un agente adhesivo de fusión. El hecho de que esta reacción térmica deba permanecer dentro de límites estrechos de temperatura en los materiales biológicos y al mismo tiempo la temperatura sea difícil de medir de forma no invasiva, ha sido un problema para la aplicación de procesos de soldadura en medicina. No obstante los investigadores superaron el problema desarrollando un agente aglutinante con nanopartículas para calentar y para controlar por nanotermometría la temperatura.
Mediante impresora 3D realizan la pasta de unión que contiene 25% de albúmina, 6,5% de gelatina (aporta colágeno) y dos tipos de nanopartículas, plasmones de resonancia superficial localizada y puntos cuánticos. Mientras la pasta se irradia con láser, los plasmones de resonancia superficial localizada convierten la luz en calor. Las nanopartículas de puntos cuánticos por otro lado, actúan como pequeños nanotermómetros. La radiación no adsorbida por la resonancia de los plasmones incide en los puntos cuánticos quienes emiten fluorescencia de una longitud de onda específica en función de la temperatura, lo que permite su medición y regulación de forma extremadamente precisa y en tiempo real.

Crédito: Nanothermometry-Enabled Intelligent Laser Tissue Soldering. Snall Methods 7(11) Nov. 2023
Para que una soldadura exitosa obtenga un cierre inmediato de la herida y una unión firme es necesario que la soldadura alcance la temperatura de desnaturalización del colágeno, que puede variar de 60 a 80 °C para los tejidos humanos. El control de dosimetría de la irradiación láser y el correspondiente aumento de temperatura es crucial para controlar el riesgo de daño tisular irreversible.
Los investigadores, junto con cirujanos del Hospital Universitario de Zúrich, la Clínica Cleveland (EE.UU.) y la Universidad Carolina (República Checa) realizaron pruebas de laboratorio con diversas muestras de heridas en órganos como el páncreas o el hígado logrando una unión rápida, estable y biocompatible con los tejidos. También fue igualmente exitoso el sellado con iSoldering de partes de tejidos particularmente difíciles, como la uretra, las trompas de Falopio y el intestino.
El otorgamiento de la patente será el paso inicial para avanzar en pruebas clínicas y luego destronar más de 5000 años de reinado de la sutura heridas con aguja e hilo.

Lectura complementaria:

sábado, 18 de septiembre de 2021

Curación de heridas crónicas con nanoquímica

En el artículo A Glucose-Powered Activatable Nanozyme Breaking pH and H2O2 Limitations for Treating Diabetic Infections publicado en la revista Angewandte Chemie los investigadores de la Hunan Normal University de China explican cómo pudieron desactivar las infecciones de heridas por bacterias utilizando una dispersión de nanocápsulas que alteran el entorno y liberan in situ especies reactivas de oxígeno capaces de debilitar y dañar las células bacterianas provocando su muerte. Las heridas crónicas en pacientes diabéticos son un lugar ideal para el crecimiento de bacterias.
Crédito: Ronghuan Yang y col. Angewandte Chemie. Wiley.
El entorno rico en glucosa permite a las bacterias formar biopelículas dificultando a los antibióticos llegar a donde se necesitan. Además, los pacientes con diabetes suelen tener un sistema inmunológico debilitado. En forma similar a la peroxidasa, las nanozimas (nanocápsulas biomiméticas que funcionan de manera similar a la enzima) catalizan el pasaje del agua oxigenada al radical hidroxilo especie fuertemente oxidante con capacidad para destruir las bacterias. No obstante, esta actividad es óptima solo en soluciones ácidas, mientras que el pH de la mayoría de los sistemas fisiológicos es superior a 7,0 (incluso> 8,0 en heridas crónicas). La nanozima propuesta está formada por una nanocápsula funcionalizada con aptámeros, glucosa oxidasa y ácido hialurónico. Es activable por la enzima hialuronidasa secretada por bacterias en las heridas infectadas. Las nanozimas se unen a las bacterias a través del reconocimiento de los aptámeros y la oxidación de la glucosa reduce el pH local por lo que el H2O2 genera in situ del radical hidroxilo en la superficie del microorganismo. La dispersión se probó en cultivos bacterianos de Staphylococcus aureus y eliminó las bacterias en unas pocas horas. Luego, el equipo trató heridas crónicas infectadas en ratones diabéticos, y los resultados fueron decisivos: en condiciones idénticas, solo las heridas tratadas con la dispersión de nanocápsulas cicatrizaron completa y rápidamente. Los autores enfatizaron que el método no requiere de la síntesis de nuevos materiales; solo resolvieron las limitaciones fisiológicas de las nanozimas regulando el microambiente local.

sábado, 1 de diciembre de 2018

Nano-apósito generador de pulsos eléctricos sana heridas.

Un nuevo apósito, capaz de acelerar en forma drástica la curación de heridas de una manera sorprendente y de bajo costo, han desarrollado investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison. El método aprovecha la energía generada a partir de los propios movimientos corporales de un paciente para aplicar pulsos eléctricos suaves en el lugar de la lesión. En las pruebas con roedores, los apósitos redujeron los tiempos de curación a solo tres días en comparación con las casi dos semanas para el proceso de curación normal. El artículo “Effective Wound Healing Enabled by Discrete Alternative Electric Fields from Wearable Nanogenerators” se publicó en la revista ACS Nano el 28 de noviembre del 2018. Se conocen los beneficios de la electricidad para la curación de la piel, pero la mayoría de las unidades de electroterapia en uso hoy en día requieren equipos eléctricos voluminosos, de potencia importante y un cableado complicado.
Crédito: ACS Nano
Los nuevos apósitos consisten en pequeños electrodos vinculados a una banda con unidades para la recolección de energía enrollados alrededor del torso del usuario 
(nanogeneradores). La expansión y contracción natural de su caja torácica durante la respiración alimenta a los nanogeneradores , que emiten pulsos eléctricos de baja intensidad. Estos pulsos de baja potencia no dañan el tejido sano como lo suelen hacer todos los dispositivos tradicionales de electroterapia de alta potencia. De hecho, los investigadores demuestran que la exposición de las células a pulsos eléctricos de alta energía hizo que produjeran casi cinco veces más especies reactivas de oxígeno (principal factor de riesgo para el cáncer y el envejecimiento celular), que las células expuestas a los nanogeneradores. Los pulsos de bajo poder aumentaron la viabilidad de un tipo de célula de la piel llamada fibroblastos, y la exposición a los pulsos del nanogenerador alentaba a los fibroblastos a alinearse (un paso crucial en la curación de heridas) y producir más sustancias bioquímicas destinadas a promover el crecimiento de los tejidos.
Los impresionantes resultados del estudio, la simplicidad del dispositivo y su reducido costo constituyen una nueva y emocionante alternativa para el tratamiento de muchos tipos diferentes de heridas mediante estimulación eléctrica. Toda una contribución a uno de los desafíos de  la medicina moderna.

Lectura complementaria: