El complejo sgRNA-Cas9 es una herramienta efectiva de edición genómica, pero su
administración a través de la membrana celular al genoma tumoral todavía no se
ha resuelto satisfactoriamente. Científicos estadounidenses y daneses han
desarrollado un nanomotor activo para el transporte, la entrega y la liberación
eficiente de este sistema. Como detallan en la revista Angewandte
Chemie (9 de febrero 2018), los autores del estudio proponen
nanocables de oro propulsados por ultrasonido como un vehículo de transporte y
liberación activa del complejo.
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| Crédito Wiley |
Los nanocables de oro pueden atravesar pasivamente una membrana, pero
gracias a su forma asimétrica de varilla o cable, el movimiento activo
puede lograrse mediante la utilización de ultrasonido. La forma asimétrica del motor
de nanocables de oro, dada por el proceso de fabricación, es esencial para la
propulsión acústica. El nanovehículo une
el complejo al nanocable de oro a través de puentes de sulfuro. Estos
enlaces reducibles tienen la ventaja de que dentro de la célula tumoral se rompen.
El sgRNA-Cas9 sería
lanzado y enviado al núcleo para hacer su trabajo de edición, por ejemplo, el
knockout de un gen. El sistema se probó controlando la supresión de la
fluorescencia emitida por la proteína fluorescente verde que expresa las
células B16F10 del melanoma. Se aplicó ultrasonido durante cinco
minutos, lo que aceleró el nanomotor portador del complejo sgRNA-Cas9 a través de
la membrana, acelerándolo incluso dentro de la célula. Así observaron como
se suprimía eficazmente la fluorescencia con pequeñas concentraciones del complejo.
La efectividad del nanomotor acústico como transportador activo, la pequeña
carga útil necesaria para la inactivación génica eficiente y la simplicidad del
sistema constituyen toda una promesa para futuras aplicaciones terapéuticas.
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