Al fin le vemos la cara al cáncer II.

El 6 de septiembre del 2013 publicábamos en Biotecnología & Nanotecnología al Instante el artículo “Al fin le vemos la cara al cáncer” en el cual decíamos: “En un trabajo realizado por equipos de investigación de 14 países, dirigidos por el International Cancer Genome Consortium y coordinado por Michael Stratton, del Sanger Institute (Cambidge, Reino Unido), 1500 científicos trabajaron durante tres años para secuenciar el genoma de 7042 enfermos de cáncer. El resultado fue un mapa terminado de las mutaciones genéticas causantes de los 30 tipos de cáncer más frecuentes. Detectaron 4.038.362 mutaciones responsables”.

Siete años después, el 5 de febrero del 2020, se publican en la revista Nature (578, páginas 82-93) seis artículos (open access) bajo el título general de Cancer Catalogued. En ellos se destacan cifras del consorcio  Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes Project (PCAWG) en la cual se señala que más de 1.200 investigadores de 70 centros en 37 países distintos han analizado más de 2.600 genomas de 38 tipos de tumores primarios para investigar las causas, métodos de prevención, diagnósticos y tratamientos del cáncer. Los expertos han podido identificar al menos una mutación causal en el 95% de los pacientes, lo que puede ayudar al desarrollo de nuevos medicamentos. Los estudios precedentes se centraron en el 1% del genoma, mientras que el Proyecto Pan-Cancer exploró con mucho más detalle el 99% restante, incluyendo regiones clave que controlan la activación y desactivación de los genes. Algo sorprendente es lo diferente que resulta el genoma del cáncer de una persona comparado con el de otra. Miles de combinaciones diferentes de mutaciones causan cáncer; más de 80 procesos subyacentes distintos generan esas mutaciones, como envejecimiento, causas hereditarias o estilo de vida. Se han podido identificar al menos una mutación causal en el 95 % de los pacientes y para muchos tumores entre 5 y 10. Además, se ha conseguido establecer la secuencia de eventos durante el desarrollo de un cáncer y muchos de los tipos de tumores estudiados muestran que los primeros eventos clave ocurren décadas antes del diagnóstico, a veces incluso en la niñez. Esto requerirá de marcos para acceder y analizar los genomas de pacientes como parte de su atención clínica rutinaria. Por lo expuesto es que también en el año 2013 realizamos el Primer Simposio de Secuenciación Masiva del Genoma (13/07-UADE), considerando que se había alcanzado un punto de inflexión en la historia del diagnóstico y tratamiento del cáncer. Decíamos en nuestro primer artículo “ahora el cáncer ya no es un enemigo anónimo, ahora vamos por el camino correcto”.

Lectura Complementaria:

Cancer Catalogued.

El genoma del trigo panificable al alcance de todos.

El trigo constituye un alimento básico para más de un tercio de la población mundial y representa el 20% del total de calorías consumidas en el mundo. A medida que la población mundial crece, también lo hace su dependencia de trigo. Para satisfacer las demandas futuras de una población mundial proyectada de 9.600 millones para el año 2050, la productividad del trigo necesita aumentar 1,6% cada año. Con el fin de preservar la biodiversidad, el agua y los recursos de nutrientes, la mayor parte de este incremento se debe lograr a través de la mejora de los cultivos y de las tierras ya cultivadas en lugar de utilizar nuevas tierras. Conocer el genoma del trigo constituye un recurso muy valioso para alcanzar los objetivos señalados. En un comunicado de prensa publicado el 13 de junio de 2016, el International Wheat Genome Sequencing Consortium( IWGSC ) pone a disposición de los investigadores y productores, en forma libre y gratuita, el genoma del trigo panificable concluido en enero del 2016. El genoma del trigo es grande, cinco veces mayor que el genoma humano, y complejo, con tres grupos de siete cromosomas. Ahora, investigadores y productores podrán descargar y utilizar este invalorable recurso para acelerar las investigaciones y los programas destinados a mejorar los cultivos de trigo. El conjunto de datos facilitará la identificación de genes asociados con rasgos agrícolas importantes tales como el aumento del rendimiento, la respuesta al estrés,  la resistencia a las enfermedades y, en última instancia, hará posible la producción de variedades mejoradas de trigo con características especiales. Un nuevo avance en el contexto de la incipiente secuenciación masiva de la naturaleza. 

Sugerencia:
Ingresar en descargar y cliquear "sequences", luego cliquear sobre un cromosoma y seleccionar una secuencia a modo de ejemplo.

Medicina personalizada con impresoras 3D.

Las píldoras estándar ​​no tienen en consideración el peso corporal de un individuo, su genoma, el género, la raza, ni el estado de sus funciones renales, hepáticas… pudiendo ser inadecuadas para el tratamiento. Investigadores de la Wake Forest University School of Medicine crearon un algoritmo capaz de analizar la información de la historia clínica del paciente y determinar la píldora ideal para ellos, permitiendo luego la impresión 3D óptima en cuanto, entre otras, a la dosis y el lugar de liberación del principio activo. El Dr. Min Pu, médico y profesor de la Wake Forest University School of Medicine, dice “Los pacientes no son todos lo mismo, la forma en que reaccionamos a un medicamento es... dictada en parte por nuestra genética, así como muchos otros factores individuales. Actualmente, las dosis de la píldora se dosifica en base a un paciente estándar…"

Recientemente la FDA (Food and Drug Administration) aprobó la primera píldora impresa en 3D (Spritam-Aprecia Pharmaceuticals); la píldora se comercializa para el tratamiento de la epilepsia con el fin de proporcionar una alta dosis de medicación que se desintegra rápidamente con un sorbo de líquido.
La conjunción entre la secuenciación del genoma humano y la impresión 3D  de píldoras y/o nanodeliveries específicos promete una medicina programable, altamente específica y saludablemente personalizada.      

Impacto epigenético del hambre prenatal.

Investigadores de la Escuela Mailman de Salud Pública de la Universidad de Columbia (Estados Unidos) y de la Universidad de Leiden (Holanda) publicaron el 5 de mayo en la revista científica International Journal of Epidemiology el artículo “Early gestation as the critical time-window for changes in the prenatal environment to affect the adult human blood methylome”. El estudio permitió establecer que los niños cuyas madres sufrían  desnutrición a nivel de hambruna  durante las primeras 10 semanas de embarazo presentaban importantes cambios en la metilación del ADN. Esta consiste en la adición de un grupo metilo a las moléculas de citosina capaz de producir la silenciación de un gen concreto o de toda una región de ADN. La metilación del ADN constituye uno de los mecanismos principales de la regulación epigenética (estudio de todos aquellos factores no genéticos que intervienen en la determinación de la ontogenia o desarrollo de un organismo…) responsable de suprimir genes implicados en el crecimiento, el desarrollo y el metabolismo. El artículo constituye en el primer estudio para examinar los patrones de ADN de nutrición prenatal y de todo el genoma en adultos expuestos a graves deficiencias en la nutrición durante los diferentes períodos de la gestación.

En la investigación se evaluó la exposición al hambre (definido como la ingesta de 900 o menos kcalorías al día) durante el invierno holandés de 1944-1945, utilizando muestras de sangre de 422 individuos expuestos a la hambruna en cualquier momento durante la gestación y 463 controles sin exposición hambre prenatal. Los autores examinaron los individuos nacidos entre febrero de 1945 y marzo 1946, cuyas madres sufrieron hambruna durante o inmediatamente antes del embarazo, los individuos concebidos entre marzo y mayo de 1945 en un momento de la hambruna extrema y controles nacidos en las mismas instituciones cuyas madres no experimentaron el hambre durante el embarazo, así como controles de hermanos que también no fueron expuestos a la hambruna durante el embarazo.  Los resultados muestran asociaciones entre la exposición al hambre durante las semanas 1-10 de gestación y los cambios en los niveles de metilación del ADN de todo el genoma, pero no en períodos posteriores del embarazo. También se observaron cambios en el patrón de metilación en individuos que sufrieron la hambruna en esos años pero cuyas madres no sufrieron hambruna  durante su gestación muchos años antes.

Así como los avances en las técnicas vinculadas al análisis forense del ADN permiten hoy establecer satisfactoriamente la identidad de un asesino, tal vez el patrón de metilación vinculado a la hambruna prenatal, realizado muchos años después, nos permita establecer fehacientemente a los responsables y su grado de culpabilidad…   

Lectura complementaria: Early gestation as the critical... 

Análisis del genoma completo en 90 minutos.

En el  artículo de libre acceso “Churchill: an ultra-fast, deterministic, highly scalable and balanced parallelization strategy for the discoveryof human genetic variation in clinical and populationscale genomics” publicado en línea el 20 de enero de 2015 en Genome Biology, se describe un software ultra-rápido, altamente escalable para analizar una muestra de genoma completo en 90 minutos. Llevó alrededor de 13 años y se gastaron 3 mil millones de dólares para secuenciar el primer genoma humano; en la actualidad incluso los grupos de investigación más pequeños pueden completar la secuenciación genómica en cuestión de días. Sin embargo, una vez generados todos los datos,  muchos grupos de investigación chocan contra un muro. Los científicos se quedan con miles de millones de datos para analizar antes de que se pueda extraer cualquier información realmente útil para su uso en la investigación y en el ámbito clínico. Para superar los desafíos de analizar esa gran cantidad de datos se presenta en el artículo “un oleoducto computacional” denominado "Churchill". Mediante el uso de nuevas técnicas computacionales permite el análisis eficiente de una muestra de genoma completo en tan sólo 90 minutos. Churchill automatiza completamente el proceso de análisis necesario para tomar datos de la  secuencia en bruto a través de una serie de procesos intensivos computacionalmente complejos y, en última instancia, produce una lista de variantes genéticas listas para la interpretación clínica. Cada paso en el proceso se ha optimizado para reducir significativamente el tiempo del análisis, sin sacrificar la integridad de los datos, lo que resulta en un método de análisis que es 100% reproducible. El método tiene una sensibilidad del 99,7 %,  precisión en 99,99% y eficacia diagnóstica global de 99,66%; es altamente escalable y permite  el análisis poblacional completo de 1000 genomas en una semana utilizando recursos de la nube. Un interesante aporte al objetivo estratégico de introducir la medicina genómica en múltiples ámbitos de la investigación y de atención médica.
Otro paso hacia la era de la secuenciación masiva de genomas.

Lecturas complementarias:

Churchill: an ultra-fast deterministic,...
El Robin Hood económico del siglo XXI.

El genoma de la remolacha azucarera y van…

Según la Organización para la Agricultura y la Alimentación de la ONU (FAO), el azúcar procedente de la remolacha azucarera representa casi el 30% de la producción mundial de azúcar en el mundo, y es una de las fuentes utilizadas en la producción de bioetanol. Investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona, del Instituto  Max Planck de Genética Molecular y de la Universidad de Bielefeld lograron secuenciar y analizar por primera vez el genoma de la remolacha azucarera. En el trabajo “The genome of the recently domesticated crop plant sugar beet (Beta vulgaris)” publicado en la revista Nature.(diciembre del 2013) los científicos  informan la presencia de 27.421 genes que codifican para proteínas de la remolacha azucarera. El conocimiento del genoma permitirá una mejor caracterización de los genes implicados en la producción de azúcar para mejorar el cultivo en relación con al rendimiento y la calidad para llegar a un cultivo energético sostenible. También la secuenciación de la remolacha azucarera hará posible  en un futuro inmediato desarrollar estudios sobre la regulación de los genes y la interacción entre los genes y el medio ambiente, además de brindar los enfoques biotecnológicos para personalizar el cultivo a diferentes aplicaciones  productivas. 

Ahora ya disponemos del genoma  de la remolacha azucarera y van…

Lectura complementaria:

The genome of the recently domesticated crop plant sugar beet.

La nanotecnología ya tiene su genoma.

Las hojas del Loto, una planta acuática de origen asiático, no se mojan. Como consecuencia de ello el agua de lluvia adopta la forma de gotas esféricas al entrar en contacto con su superficie, lo cual le permite deslizarse libremente llevándose consigo toda suciedad y manteniendo la hoja limpia y seca, como así también libre de colonias bacterianas, a pesar de vivir en aguas contaminadas. Para explicar este efecto de “autolimpieza”, denominado “efecto Loto”, los nanotecnólogos estudiaron su composición química y su topografía. Básicamente, encontraron en las hojas dos niveles de estructuras relacionados con este comportamiento: un nivel microestructurado (del tamaño de milésimas de milímetro) consistente en bultos superficiales y un nivel nanoestructurando (del orden de la millonésima de milímetro) formado por pequeños pelos. Ambos sistemas se hallan constituidos por un revestimiento ceroso;  el conjunto hace repeler el agua a la  superficie de la hoja de Loto impidiendo el mojado y posibilitando el arrastre la suciedad poco adherida debido a los bultos superficiales. La importancia del efecto Loto para crear materiales autolimpiantes resulta clara. Su aplicación inmediata está centrada en la utilización de sus propiedades para la fabricación de ropa, vidrios y pinturas autolimpiantes.

La novedad: un  equipo de 70 científicos de los EE.UU., China, Australia y  Japón han secuenciado el genoma del " Loto sagrado ", el cual  puede contener secretos sobre el envejecimiento. Los científicos secuenciaron los 27.000 genes de la planta venerada en China y en otros lugares como símbolo de la pureza espiritual y de la longevidad. El genoma permitirá estudiar más fácilmente cómo los genes se activan y desactivan en momentos de estrés y por qué las semillas de esta planta pueden vivir durante 1.300 años. Es un paso para aprender los secretos necesarios en la lucha contra el envejecimiento.  El Loto puede envejecer durante mil años y sobrevive debido a una genética inusual con algunas características de supervivencia únicas. Sus hojas repelen la suciedad y el agua, sus flores generan calor para atraer a los polinizadores y el revestimiento de fruta de Loto se cubre con antibióticos y cera para garantizar la viabilidad de la semilla que contiene. Limpieza y longevidad. La nanotecnología ya tiene su genoma. Una nueva  confluencia de la nano y la bio en el marco de las tecnologías de convergencia, NBIC (nano, bio, info, cogno).

I Simposio Internacional de Secuenciación Masiva del ADN. "Mitos y realidades de su aplicación al agro y a la salud humana"

El viernes 13 de septiembre entre las 13 y 18 horas se realizo en la UADE (Buenos Aires-Argentina) el I Simposio de Secuenciación Masiva del ADN. Expusieron en el Simposio: la Dra.Veridiana Cano, Sales Product Specialist de Illumina Brasil, el Dr. Martin Storm, Senior Product Manager de Ion Torrent Business Unit in USA; el Dr. Martín Vázquez, Gerente de investigación del Instituto de Agrobiotecnología Rosario (INDEAR), la Dra. Andrea Llera del Consorcio Argentino de Tecnología Genómica (CATG) - Instituto Leloir-UADE y el Dr. Rolando Rivera Pomar del Centro Regional de Estudios Genómicos. CREG-UNLP - Centro de Bioinvestigaciones Universidad Nacional del Noroeste de Buenos Aires (UNNOBA).

En el Aula Magna ante más de 400 asistentes, investigadores, profesionales, alumnos de varias universidades, empresarios y funcionarios, los expositores brindaron un actualizado y amplio panorama nacional e internacional sobre el equipamiento y sus aplicaciones tanto en el agro como en la salud humana.

Toda una fotografía del estado de la temática en la Argentina en la era de la secuenciación masiva de genomas. Argentinos a las cosas.

Lectura complementaria:
Confederación Argentina de Biotecnología.

Secuenciarán el genoma de un millón de veteranos de guerra.

El Departamento de Asuntos de Veteranos de los EEUU (VA)  adjudicó su primer contrato para la secuenciación de ADN del genoma completo y análisis de datos a Personalis Inc. para secuenciar los primeros 1000 genomas de veteranos de guerra. Personalis Genoma Services cuenta con capacidad para secuenciar el genoma humano en forma precisa  y completa de extremo a extremo y también para realizar su análisis informático. En el contrato se utilizan muestras de varias fuentes del VA, incluyendo los del  Programa Million Veteran (MVP). El MVP es un esfuerzo de secuenciación de genomas histórico  para lograr una mejor comprensión sobre  como los genes afectan la salud. Se espera que en los próximos 5-6 años un millón de veteranos se  inscribirán en el estudio del VA. Los datos y muestras genéticas recogidas se almacenarán de forma segura y estarán disponibles para los estudios de los investigadores autorizados con las garantías estrictas para proteger la información médica privada de los veteranos. El Centro del VA está equipado con un sistema robotizado para la extracción y almacenamiento del ADN. El Centro en  la actualidad se está ampliando para guardar hasta 4 millones de muestras. Con más de 135.000 afiliados a la fecha, el MVP ya supera con creces el número de matrícula de cualquier otro estudio o programa de secuenciación del VA en el pasado. MVP ofrece a los investigadores una rica fuente de datos genéticos, de la salud, del estilo de vida y de la exposición militar recogidos de cuestionarios, registros médicos, y de la secuenciación masiva de los genomas. Al combinar esta información en una sola base de datos, MVP se compromete a avanzar en el conocimiento sobre la compleja relación entre los genes y la salud de los veteranos de guerra. 
Lectura complementaria:
Million veterans sequenced.Nature Biotechnology 31, (470) 2013.

Carta abierta, en el día del amigo, a todos los amigos de la biotecnología.

El 20 de julio se festeja en la Argentina el día del amigo. ¿Cuál es la causa por la que elegimos ser amigos de un individuo y no de otro?

Los vínculos genéticos con la amistad constituyen un tema de interés para los investigadores. En la publicación “Correlated genotypes in friendship networks” (Proceedings of the Nacional Academy of Sciences),  realizada por James H. Fowler y Jaime E. Settle de la Universidad de California y Nicholas A. Christakis de la Universidad de Harvard, los autores muestran el seguimiento realizado a seis genes específicos vinculados con el comportamiento humano, determinando la frecuencia con la que se encuentran en  amigos. Ellos probaron estadísticamente una afinidad genética importante  entre quienes son amigos.

A futuro, con la secuenciación masiva de genomas, podrán compararse mucho más que seis genes y la relación entre la “carga genética” y la amistad será mucho más nítida.

Seguramente a todos los que semana a semana leen Biotecnología & Nanotecnologia al Instante les interesa mejorar la salud de las personas, terminar con el hambre en el mundo, generar  la energía necesaria para el desarrollo,  preservar el medio ambiente....

Estimados congéneres, ¡feliz día del amigo!

Lectura complementaria:
Correlated genotypes in friendship networks.

Secuencian el genoma completo de 32 personas con autismo.

En el artículo  “Detection of Clinically Relevant Genetic Variants in Autism Spectrum Disorder by Whole-Genome Sequencing” publicado el 11 de julio del 2013 en la revista científica The American Journal of Human Genetics,  se presentan los resultados de la secuenciación de 32 canadienses con autismo y de los miembros de sus respectivas familias. "La secuenciación del genoma completo ofrece una herramienta única para avanzar en la comprensión de la arquitectura genética del autismo", comentó el Dr. Stephen Scherer, científico principal y director del Centro de Genómica Aplicada del Hospital for Sick Children y director del Centro McLaughlin en la Universidad de Toronto. "En el futuro, los resultados de la secuenciación del genoma podrían poner de relieve posibles dianas moleculares para la intervención farmacológica y preparar el camino para una terapia individualizada en el autismo. Asimismo, permitirá un diagnóstico más temprano de algunas formas de autismo, especialmente entre los hermanos de niños con autismo cuya recurrencia es aproximadamente el 18 por ciento".

El estudio identifica las variaciones genéticas asociadas con el riesgo de tener ASD (autism spectrum disorder) incluyendo lesiones del ADN heredadas ligadas al cromosoma X,   cuatro genes no reconocidos previamente vinculados con el ASD; nueve genes previamente ya asociados con el riesgo y ocho genes candidatos potenciales de estar asociados al riesgo del ASD. Algunas familias presentaban una combinación de los genes implicados. Además, no se encontraron alteraciones en los genes de riesgo asociados con cromosoma X frágil (genes CAPRIN1 y AFF2), del déficit socio-cognitivo (gen VIP) y de la epilepsia (genes SCN2A y KCNQ2), entre otros.

Un nuevo ejemplo del inicio de la era de la secuenciación masiva de genomas y de la incipiente medicina genético molecular.
Lectura complementaria:
The American Journal of Human Genetics, 11 July 2013.

Vulnerabilidad genética frente a la gripe.

El 25 de marzo un equipo de investigación integrado por 24 científicos de ocho instituciones distintas de Estados Unidos y Reino Unido publicaron el artículo “ IFITM3 restricts the morbidity and mortality associated with influenza”. Ellos descubrieron que el gen IFITM regula la producción de una proteína de la membrana de las células (denominada transmembrana interferón-inducible) la cual restringe la replicación de múltiples virus limitando su penetración en la célula.  En distintos cultivos se observó que las células con mutaciones en el citado gen eran más susceptibles a la infección. En general este tipo de mutaciones están presentes en una de 400 personas, sin embargo en la epidemia de gripe del año 2009 (H1N1), en los hospitalizados por la enfermedad la relación subía a uno de cada 20. Las personas con mutaciones genéticas en el gen IFITM presentan defensas debilitadas ante varias infecciones víricas. 

A partir de ahora los estudios de toxicidad de un virus no deberán centrarse solo en la genética del patógeno, también deberán hacerlo en la genética del infectado. Otro ejemplo de la importancia de disponer de la secuencia del genoma de cada individuo y de la tan próxima secuenciación humana masiva.

Todos los caminos conducen a Roma. Todas las enfermedades, al genoma.

Genes & Genopolítica

Los vínculos genéticos con la amistad constituyen un tema de interés para los investigadores. En la publicación “Correlated genotypes in friendship networks” (Proceedings of the Nacional Academy of Sciences, 18 de enero del 2012) del trabajo realizado por James H. Fowler y Jaime E. Settle de la Universidad de California y Nicholas A. Christakis de la Universidad de Harvard, los autores muestran el seguimiento realizado a genes específicos determinando la frecuencia con la que se encuentran en  amigos. Así hallaron que individuos con una variante de un gen (el DRD2),  asociado con el alcoholismo, tienden a hacerse amigos de los demás con el mismo marcador, y quienes carecen de la variante genética son más propensos a ser amigos entre sí.                                                                                    Sin embargo, también se observó asociación entre las personas con una versión del gen CYP2A6 ligada a tener una personalidad “abierta”. Pero en este caso, las personas con el marcador genético se inclinan por las personas que no lo tienen.                                          Los autores hablan de un  “paisaje genético de un individuo” como la suma de sus propios y de los genes de sus amistades. El concepto nos lleva a pensar en la existencia de nichos genéticos dentro de las mismísimas redes sociales los cuales serían capaces de promover o inhibir la evolución de cierto tipo de comportamiento social por disposición genética. Este comportamiento social en el campo de la política fue abordado por James H. Fowler, definido como científico social, profesor de Genética Médica y profesor de Ciencias Políticas en la Universidad de California en San Diego, ha desarrollado la genopolítica, demostrando la influencia de los genes en la votación y distintas formas de asociación política a través de la identificación de tres genes asociados con la participación de votantes.                                                                                                                                     Algunas publicaciones de Fowler como:  “La biología, la política y la ciencia emergente de la naturaleza humana”,   “La variación genética en la participación política”,  “Dos genes predicen tasa de participación electoral” , “Partidismo, Votar, y el gen del receptor de dopamina D2″, constituyen una inquietante novedad en las esferas políticas internacionales.  La conclusión en el año 2000 del proyecto genoma humano iniciado en 1990 constituye un punto de inflexión en la biotecnología. A partir de ese momento se pudo establecer la estructura y característica de los 25.000 genes presentes en nosotros. Durante mucho tiempo, fue disminuyendo en forma continua  el tiempo y el costo de la técnica. Hoy vivimos una carrera acelerada para lograr el desafío biotecnológico de secuenciar el genoma humano en menos de un día a un costo accesible.                                                                    La secuenciación humana masiva tendrá impacto inmediato, no sólo en biotecnología-medicina molecular, también en la posibilidad de realizar documentos con  la secuencia genética para  identificar a todos los miembros e ingresantes a un país,  de modo de poder  cotejar el ADN hallado en situaciones delictivas con un amplio marco referencial.          IBM-Roche anunciaron la posibilidad de implementación de la tecnología masiva para 2014, recientemente la empresa Ion Torrent (USA) presentó su nuevo secuenciador con posibilidad de comenzar en el 2013.                                                                                                          La secuenciación humana permitirá la comparación estadística masiva de las poblaciones para establecer “tipos” de comportamiento social. Información valiosa en lo político y electoral. Tal vez seamos espectadores privilegiados de la complementación inicial de las encuestas electorales (variables)  con datos genopolíticos (fijos) y a futuro del reemplazo  de los encuestadores por los genopolíticos.