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sábado, 28 de diciembre de 2019

Biodegradación intracelular de nanopartículas de oro.

En el artículo Unexpected intracellular biodegradation and recrystallization of gold nanoparticles, publicado el 16 de diciembre de 2019 en la revista PNAS, investigadores de l'Université de Paris, Sorbonne Université y l'Université de Strasbourg revelan la capacidad de las células para metabolizar el oro no esencial para su funcionamiento abriendo el camino a una mejor comprensión del ciclo de vida de las nanopartículas de oro en los organismos. Si bien las nanopartículas de oro están en el centro de una gama cada vez mayor de aplicaciones médicas, su destino en el organismo apenas se ha estudiado hasta ahora. 
Crédito: Alice Balfourier (CNRS-U. de París) y Christine Péchoux-Longin (MIMA2-INRA)
Debido a su inercia química, la creencia común es que permanecen infi- nitamente intactas en los tejidos. Los investigadores demuestran que las nanopartículas de oro de 4 a 22 nm en realidad son degradadas in vitro por las células. Contrariamente al paradigma actual, los cientí- ficos rastrearon la evolución de las nanopartículas de oro durante seis meses en un entorno celular, y eviden- ciaron transformaciones signi- ficativas después de unas pocas semanas. Al medir la expresión de más de 18,000 genes a lo largo del tiempo, revelaron un 
proceso biológico con mecanismos de desintoxicación y protección celular, presentes también en la degradación de otros nanomateriales. Los estudios de transcriptómica revelan el papel activo del lisosoma celular en esta biodisolución. También observaron la presencia de nanopartículas no degradadas y productos de degradación en forma de nanocapas. El proceso de biotransformación consta de dos pasos. Primero, está la degradación de las nanopartículas de oro, con una desaparición más rápida del tamaño más pequeño. La degradación está mediada por la NADPH oxidasa productora de especies de oxígeno reactivas altamente oxidantes en el lisosoma combinadas con una expresión protectora celular del factor nuclear, el eritroide 2. Segundo,  un proceso de recristalización de oro capaz de generar nanoestructuras biomineralizadas consistente en nanopartículas cristalinas de 2.5 nm autoensambladas en nanocapas. Las metalotioneínas parecieran participar en la biomineralización de los bloques autoensamblables en un proceso tal vez afectado afectado por un agente quelante. Las nanohojas se observaron por primera vez hace casi 50 años en pacientes que padecían poliartritis reumatoide luego de haber sido tratados con otra forma de oro (oro iónico o "sales de oro") para aliviar el dolor en sus articulaciones. En consecuencia, existe un metabolismo compartido de degradación entre las sales de oro y las nanopartículas de oro.
Este resultado inesperado, que generaliza el destino de las nanopartículas de oro en los organismos, podría ayudar en el futuro a evaluar mejor la toxicidad de las nanopartículas de oro y su capacidad para ser eliminadas del organismo. Finalmente se concluye que el oro, cualquiera que sea su forma inicial, puede ser metabolizado por los mamíferos a pesar de no ser esencial para su supervivencia.

Información complementaria:

sábado, 5 de enero de 2019

Ensayo clínico en cáncer de próstata con nanopartículas.

En el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas (UTHealth) se inició el primer ensayo clínico con nanopartículas de oro para eliminar el cáncer de próstata. Las nanopartículas (nanocáscaras-nanoshells) están hechas de pequeñas capas de vidrio de sílice formando en una esfera y envueltas en una fina capa de oro. Las nanoshells buscan y saturan las células cancerosas y por efecto de resonancia plasmódica localizada, al hacer incidir un láser de longitud de onda específica, las partículas producen temperaturas extremas destruyendo el cáncer mientras preserva los nervios, el esfínter urinario y el tejido sano en general. El procedimiento es lo suficientemente preciso para evitar la incontinencia urinaria o la impotencia sexual. Las nanopartículas utilizadas fueron inventadas por Naomi Halas, Directora del Laboratorio de Nanofotónica de Rice University.  La empresa Nanospectra Biosciences, provee la tecnología, incluyendo las nanoshells (AuroShell), a  la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y la Universidad de Michigan, instituciones en las cuales también se está probando la eficacia de la terapia. 
Crédito: Nanospectra Biosciences
En el ensayo clínico, la población de pacientes está formada por hombres con cáncer de próstata localizado de riesgo bajo a intermedio.  El grupo de hasta 45 pacientes recibe una sola infusión intravenosa de partículas de AuroShell 12 a 36 horas antes de la irradiación con un láser aprobado por la FDA y una fibra óptica intersticial. La eficacia de la terapia se evalúa mediante imágenes de resonancia magnética (MRI) con contraste 48 - 96 horas después de la iluminación con el láser para dar tiempo a la aparición de necrosis coagulativa. La eficacia de la ablación focal del tejido de la próstata se evaluará mediante biopsia guiada por MRI / ultrasonido a los 3 meses (punto final primario) y nuevamente a un año después del tratamiento. 
Frank Billingsley recibió una infusión de nanopartículas el 27 de noviembre y se sometió a un procedimiento de ablación con láser el 28 de noviembre del año 2018 como parte de los ensayos clínicos. En una resonancia magnética efectuada a la semana posterior no mostró signos de cáncer. Los organizadores del ensayo dicen que es demasiado pronto para tomarlo como un resultado definitivo por lo que se lo someterá a pruebas durante todo el año 2019. 
Todo un avance, toda una esperanza.


Lectura complementaria:
ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02680535

sábado, 14 de febrero de 2015

La nanotecnología de la homeopatía.

La homeopatía (del grigo homios, semejante, y pathos, padecimiento o enfermedad) es una teoría médica, uno de cuyos principios fundamentales es la Ley de Similitud, que expresa la posibilidad de curar las enfermedades por medio de las sustancias capaces de producir en el hombre sano un conjunto de trastornos semejantes a los de la enfermedad a combatir.
El padre de la homeopatía, Christian-Friedrich Samuel Hahnewmann, quién publicó 116 libros, decía “los químicos no conocen el hecho de que toda sustancia, después de haber sido triturada al millonésimo de grado, puede ser disuelta en agua o alcohol”. Es así como una parte de partículas de oro, plata, o sílice se las tritura en un mortero con 99 partes de lactosa, es decir una parte en 100. Luego se saca una parte y se vuelve a triturar con 99 gramos de lactosa, dilución de una parte en 10.000, posteriormente se vuelve a sacar una parte y se tritura con 99 partes de lactosa; el resultado es una dilución de una parte en 1.000.000. La dinamización final se hace con una parte del triturado en 99 partes de alcohol o agua. Es así como encontramos medicamentos tales como el Aurum Metallicum (oro metálico) que en definitiva constituye un dispersión coloidal de oro con tamaño de partículas entre 1 y 100 nm (nanopartículas de oro). Mediante el empleo de  microscopía de electrones (TEM), difracción electrónica y espectroscopia de absorción atómica, hoy  se pudo demostrar, a pesar de la gran dilución utilizada en homeopatía, la presencia de nanogramos de nanopartículas de oro en el preparado.
Muchos son los trabajos actuales de investigación en nanotecnologia en los cuales se utilizan nanopartículas de oro, estos abarcan desde distintos tratamientos para el  cáncer hasta tratamientos para la  artritis reumatoide. Es así como el 6 de febrero del 2015, científicos de la Universidad de Wollongong en Australia, descubrieron que las nanopartículas de oro podrían ser utilizadas para construir una nueva clase de medicamentos más eficaces y con menos efectos secundarios para combatir la  artritis reumatoide. La artritis reumatoide es una enfermedad crónica y degenerativa caracterizada por provocar inflamación en la membrana sinovial, la cual es responsable de alimentar, proteger y cubrir los cartílagos de las articulaciones. Asimismo, es una enfermedad autoinmune producida cuando el sistema inmunológico no funciona y ataca a las articulaciones del paciente, en lugar de los patógenos invasores. La investigación demostró que pequeñas partículas de oro, de alrededor cincuenta nanómetros de ancho, pueden invadir los macrófagos, un tipo de glóbulo blanco, e impedir que la inflamación crezca alrededor de las articulaciones, sin matarlos. Sorprendentemente los libros de homeopatía dicen: el Aurum Metallicum se utiliza en reumatología para mitigar los dolores óseos nocturnos. También es administrado en casos de alteración ósea de origen específico. Por último, actúa sobre los trastornos del aparato osteoarticular y, en una de sus variantes, el  Aurum Muriaticum (cloruro de oro y sodio) está prescrito en reumatología para tratar la artritis reumatoide…

Lectura complementaria:
Luc Montagnier, Nobel Prize Winner, Takes Homeopathy Seriously.