sábado, 28 de marzo de 2020

Hidroxicloroquina-azitromicina, COVID-19 y Nanomedicina

La cloroquina y su derivado, la hidroxicloroquina, tienen una larga historia como medicamentos seguros y económicos para su uso como medidas profilácticas en regiones endémicas de malaria y como tratamientos diarios para enfermedades autoinmunes. El 20 de marzo del 2020 un grupo de investigadores del IHU-Méditerranée Infection, Marsella Francia, dirigidos por el Dr. Didier Raoult, publicaron en la revista International Journal of Antimicrobial Agents el artículo Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial, expresando que “Por razones éticas y porque nuestros primeros resultados son tan significativos y evidentes, decidimos compartir nuestros hallazgos con la comunidad médica, dada la urgente necesidad de un medicamento efectivo contra el SARS-CoV-2 en el contexto de la pandemia actual”. La siguiente figura resume el efecto combinado de la hidroxicloroquina y la azitromicina sobre la cantidad de virus presente en los pacientes luego de cinco días de tratamiento.

Crédito: Didier Raoult y col.  International Journal of Antimicrobial Agents 
Dada la falta actual de una vacuna aprobada y efectiva, es importante evaluar los posibles efectos profilácticos y/ o terapéuticos de los medicamentos que están clínicamente aprobados para otras indicaciones. Los mecanismos precisos a través de los cuales la cloroquina puede actuar para atenuar las infecciones por el virus constituyen una valiosa información para la terapéutica. En el artículo publicado el 23 de marzo del 2020 en la revista Nature Nanotecnología “Insights from nanomedicine into chloroquine efficacy against COVID-19”, científicos de la Clínica Mayo (USA),  explican investigaciones de nanomedicina  vinculadas a la cloroquina y  la absorción de nanopartículas en las células, como un paso para interpretar su mecanismo de acción en los  potenciales tratamientos del COVID-19. Ellos han demostrado que la cloroquina es un inhibidor de amplio espectro de la endocitosis de nanopartículas de los macrófagos residentes. La cloroquina disminuye la acumulación de nanopartículas sintéticas de varios tamaños (14–2.600 nm)  de formas esféricas y discoidales en líneas celulares, así como en el sistema de fagocitos mononucleares. Finalmente proponen un mecanismo que implica la supresión inducida por cloroquina del PICALM, un adaptador de clatrina de selección de carga que detecta y conduce la curvatura de la membrana, regulando así la captación mediada por endocitosis de SARS-CoV-2:
Crédito: Tony Y. Hu, Matthew Frieman y Joy  Wolfram. Nature Nanotechnology. 
En momentos que pareciera acelerarse el tratamiento con hidroxiclorina y azitromicina en infecciones complejas y terminales, la publicación de artículos científicos relacionados avanzan con rapidez para intentar comprender y validar (o no) su potencial utilización.

Lecturas complementarias:

3 comentarios: